Giống như mọi tác phẩm thuộc Vũ trụ Điện ảnh Marvel, “Doctor Strange in the Multiverse of Madness” chứa nhiều chi tiết ẩn thú vị đợi chờ khán giả khám phá.
Mở đầu phim, America Chavez (Xochilt Gomez) bị một con quái vật từ vũ trụ truy đuổi trên đường phố New York. Sinh vật có nhiều xúc tu giống bạch tuộc với một con mắt khổng lồ được gọi là Gargantos. Trong truyện tranh Marvel, Gargantos là một quái vật biển; còn tạo hình của sinh vật trên màn ảnh có nhiều nét tương đồng với Shuma-Gorath, kẻ thù ngang sức ngang tài của Strange. Tuy nhiên, Marvel Studios không thể đưa Shuma-Gorath vào phim vì vấn đề bản quyền. Kết quả, khán giả được thấy một phiên bản pha trộn giữa tạo hình của Shuma-Gorath với cái tên Gargantos ra đời.
Trong truyện tranh, America Chavez đã công khai là người đồng tính. Ở Multiverse of Madness, dù bản dạng giới của nhân vật không được đề cập trực tiếp, nhưng đã được nhắc đến một cách gián tiếp. Trong một số cảnh phim, khán giả có thể thấy miếng trang trí hình cờ của cộng đồng LGBTQ+ được cài trên ngực áo khoác của nhân vật. Đây là phiên bản hiện đại được Daniel Quasar thiết kế.
Trong cảnh phim Chavez và Strange (Benedict Cumberbatch) bị ngã vào cánh cổng nối liền đa vũ trụ, khán giả được thấy hai chú cháu dịch chuyển qua nhiều chiều không gian độc đáo, nơi con người bị phủ trong sơn màu, được thể hiện dưới nét vẽ hoạt hình, bị tách thành các khối lập phương… Trong số này có một phiên bản thế giới đen trắng được cho là gợi nhớ bộ truyện Noir của Marvel Comics và bối cảnh tiền sử có thể ngầm gọi tên vùng đất Savage Land. Khi hai chú cháu đi qua thế giới với không gian vũ trụ mênh mông, ở hậu cảnh xuất hiện chớp nhoáng một bóng hình được cho là nhân vật Living Tribunal.
Dù đưa khán giả chu du qua nhiều vũ trụ, diễn biến chính của phim đều xảy ra ở hai phiên bản Trái Đất được đánh số 838 và 616. Earth-616 là vũ trụ chính của dòng thời gian trong MCU, nơi toàn bộ các sự kiện khán giả từng thấy trên màn ảnh. Trong khi đó, Earth-838 là nơi mà hội kín Illuminati đang nắm quyền kiểm soát. Đây cũng là nơi tồn tại Quỹ Baxter, một manh mối mở đường cho sự xuất hiện của Fantastic Four (trong truyện tranh, tổng hành dinh của nhóm được đặt tại tòa nhà Baxter).
Tại Earth-838, Strange và Chavez đã có cuộc cãi vã nho nhỏ với một ông lão bán pizza viên. Nhân vật do Bruce Campbell thủ vai. Campbell và đạo diễn Sam Raimi là bạn từ nhỏ. Lớn lên, cả hai trở thành cộng sự trong khi tiếp tục duy trì tình bạn thắm thiết. Bruce Campbell thủ vai nam chính trong bộ phim kinh dị Evil Dead – tác phẩm làm nên tên tuổi Sam Raimi. Ông cũng thường xuyên góp mặt trong các dự án điện ảnh khác của người bạn thân thiết.
Yếu tố kinh dị được đưa vào Doctor Strange in the Multiverse of Madness đã khiến bộ phim trở nên khác biệt với những tác phẩm thuộc vũ trụ siêu anh hùng từng ra mắt trước đó. Khán giả có thể nhận ra nhiều chiêu trò hù dọa quen thuộc trong các phim kinh dị kinh điển như The Exorcist, Evil Dead hay The Grudge… được vận dụng xuyên suốt tác phẩm. Phiên bản Wanda xuất hiện trong nửa cuối trailer, với khuôn mặt chết chóc dính “máu” cũng gợi nhớ hình ảnh nữ chính của bộ phim Carrie chuyển thể từ tiểu thuyết của Stephen King.
